Conversões Enzimáticas E Esteróides Anabólicos/Androgênicos

[Sr.Misterio 1]

Esteróides anbólicos/androgênicos (AAS), quando introduzidos no corpo, não necessariamente permanecem inalterados. Processos enzimáticos se convertem freqüentemente em moléculas diferentes. Isto é verdadeiro para prohormônios: androstenediona não necessariamente permanecerá como androstenediona, mas algumas deste serão convertidas a testosterona. Embora aquele exemplo seja bem conhecido, muitas outras conversões enzimáticas de esteróides são menos famosas em fisiculturismo. Estaremos olhando para estas conversões neste artigo.

Esterases

Esteróides anabólicos introduzidos por injeção intramuscular são frequentemente (não sempre) versões esterificadas de drogas afins (Figura 1). Esta esterificação melhora a solubilidade do esteróide em óleo e reduz a solubilidade em água: o resultado é que a droga esterificada permanece depositada principalmente na gordura, e a droga afim é liberada lentamente para o fluxo sanguíneo ao longo do tempo.

As enzimas que executam esta transformação são chamadas de esterases, e estão extensamente presentes no corpo. Além de permitir o uso de drogas esterificadas, elas têm outro efeito: também podem trabalhar na direção inversa. Em vez de remover um ester da droga esterificada, elas podem acrescentar um ester à droga afim. Isto pode aumentar a vida da droga no corpo. Assim, seria esperado que alguma quantidade pequena de um prohormônio de norandro fosse convertida a uma forma esterificada, permanecendo (em quantidades de rastreamento) no sistema por bom tempo. Infelizmente, as técnicas analíticas de hoje são suficientes para detectar nandrolone ou seus metabólitos em concentrações extremamente baixas. Assim, os produtos de norandro não podem ser recomendados a quem poderia estar sujeito à prova de droga visando o AAS.

Esterases não podem trabalhar bem em ésteres de esteróides 17alfa alkilatados, porque a alkilatação bloqueia a aproximação da enzima ao éster. Esta é a razão pela qual nenhuma dessas drogas são vendidas - não há ésteres de Dianabol, metiltestosterona, Anadrol, oxandrolona, Winstrol, etc., e nunca haverá (Figura 2). Eles seriam inativos.

3beta deidrogenase hidroxisteróide (3bHSD)

Esta enzima, como as enzimas de esterase, pode trabalhar em duas direções. Pode converter um esteróide tem um grupo de keto em posição 3 do esteróide (Figura 3, a molécula esquerda) para um com um grupo de hidroxi na mesma posição (Figura 3, a molécula à direita) ou vice-versa. A ultima ação é observada quando o androdiol é convertido a testosterona por esta enzima. O primeiro é visto quando o DHT é convertido a androstanediol (não androstenediol) em tecido muscular (Figura 4): esta é a razão porque o DHT não é um anabólico eficaz em tecido muscular). Proviron também sofre esta transformação e é desativado no tecido muscular (Figura 5)

A conversão do DHT para androstanediol também acontece em tecido do couro cabeludo, e androstanediol pode ser relevante na calvice. Trabalhando a enzima em duas direções, não pode converter completamente um esteróide keto ao hidroxi, ou vice-versa, porque algo do que é convertido atuará novamente e voltará a seu estado original. Assim, haverá sempre uma mistura das duas combinações. Em alguns casos, a mistura poderia favorecer um lado do balança.

3bHSD é distribuído amplamente no corpo.

17beta-hidroxisteróide deidrogenase (17bHSD)

Esta é uma enzima que pode trabalhar em duas direções. Pode converter um esteróide que tem um grupo keto na posição 17 (Figura 6, molécula da esquerda) para um que tem grupo de hidroxi na mesma posição (Figura 6, molécula da direita), ou vice-versa. A conversão anterior acontece no caso de androstenediona que é convertida a testosterona.

Aromatase

Esta enzima remove o 19 metil do AAS e aromatiza o anel A (Figura 7). Isto significa que três laços dobrados e alternados são formados naquele anel. Qualquer processo que produz tal padrão de laços é chamado aromatização, e a enzima é chamada aromatase, porque realiza esta ação. Não tem qualquer valor se a aromatização não necessita de aromatase em alguns casos: por exemplo, no caso de nandrolone. Porém, nos AAS que têm um 19 metil, a enzima de aromatase é necessária para aromatização, porque um laço dobrado não pode ser formado em carbono 10 a menos que o 19 metil seja afastado. (Um átomo de carbono pode ter só quatro laços, e haveria cinco em tal caso).

Aromatase é a primeira enzima sobre a qual discorremos quando estávamos interessados em reduzir sua atividade. Isto pode ser feito (normalmente) por qualquer um dos dois tipos de inibidores: inibidores competitivos e inibidores baseados em mecanismo (suicídio).

Inibidores competitivos agem ligando ao mesmo lugar da enzima como faria a molécula do esteróide. Por exemplo, Arimidex faz isto. Qualquer porcentagem de enzima tem o inibidor ligado a ela, e é inativa enquanto o inibidor continuar ligado a ela.. Uma quantidade pequena de inibidor poderia inibir só uma pequena porcentagem das moléculas de enzima, considerando que uma quantidade maior inibiria mais.

O inibidor também deve competir com o esteróide para acessar o lugar de ligação. Se há uma grande quantidade de esteróide, ele provavelmente chegaria lá primeiro, e o inibidor seria menos eficaz. A menos que sua concentração fosse aumentada. Assim, enquanto Arimidex puder fazer um trabalho excelente a 1 mg/dia para um paciente de AIDS que usa 250 mg/semana de testosterona, pode falhar a não competição de testosterona a 1 grama por semana, a menos que a dose seja aumentada. Este problema é semelhante para Cytadren também.

O outro tipo de inibidor de aromatase é o que de fato destrói a enzima, e é destruído no processo. Estes inibidores são chamados inibidores de mecanismo-baseados (suicídio) . Um exemplo deste tipo é Lentaron. Não se vê seu uso em fisiculturismo, e sua eficácia não é muito clara.

Aromatase trabalha em uma só direção: não pode converter um esteróide aromatizado num não aromatizado.

Aromatase não pode trabalhar sobre o DHT, Proviron, Winstrol, oxandrolone, Halotestin, ou Primobolan, e não há nenhuma prova que possa agir em trenbolone. Não está claro se age em Anadrol ou talvez em um metabólito de Anadrol. Parece não haver nenhuma evidência científica que Anadrol aromatiza para estrógeno, fato mostrado por Pat Arnold. Pode ser que não tenha atividade estrogênica alguma, mas atividade progestogênica. Isto também poderia ser um indutor potente de gyno e de inchaço.

5alfa-reductase

Esta enzina só faz uma coisa: converte um esteróide com duplo anel entre o carbono 4 e carbono 5 para um com um único anel entre eles (acrescentando também um hidrogênio a cada carbono, para que o total de anéis permaneça correto).

Isto quer dizer que ela pode converter testosterona para DHT (Figura 8) ou nandrolone para DHN (Figura 9), mas não pode converter Winstrol ou Anadrol (Figura 2) apesar das afirmações desinformadas de autores descuidados. Embora Dianabol tenha um laço duplo entre carbonos 4 e 5, no entanto também não é convertido através de 5AR.

Ambas, versões Tipo 1 e Tipo 2 (isozimas) de 5AR existem. O tipo 2 está presente na próstata, e Proscar é um bom inibidor daquela isozima. O tipo 1 está presente no couro cabeludo e na pele, e, infelizmente, Proscar é um inibidor fraco para aquele tipo. Há vários inibidores experimentais do tipo 1, como MK-386 cujo uso provável será no tratamento da acne ou calvície masculina, mas ainda não estão no mercado.

3-oxosteróide-4,5-isomerase

Esta enzina não é de interesse, a não ser que a pessoa esteja preocupada com a conversão do DHEA ou um dos produtos 5-andro para testosterona, onde a enzima deve alterar a dupla ligação entre a posição 5 para a posição 4 da testosterona (Figura 10).

Enzimas P450 (várias)

Enzimas da classe P450 podem hidroxilar esteróides em várias posições na molécula pela adição de grupos OH. Isto desativará o esteróide e o grupo hidroxi adicionado proporcionando uma posição para o metabolismo para que a água dos esteróides seja solúvel e mais facilmente excretável. Alguns sugeriram inibir as enzimas P450 para serem mais 'explosivas' diante de certa quantidade de esteróide; mas a idéia é pobre, porque há muitas enzimas P450 que podem agir dessa forma sobre os esteróides, e estas enzimas são importantes para o metabolismo de muitas outras coisas do que somente esteróides.. Onde poderia haver alguma relevância é se uma droga for tomada e aumentar a quantidade de enzimas P450; por exemplo, rifampin. Isto reduziria provavelmente a eficácia dos esteróides aumentando sua velocidade de metabolismo.

UDP-glucuronisiltransferase (enzima de UDPGT)

Esta enzima faz ligar o que é basicamente uma molécula de açúcar para um grupo OH de um esteróide, assim desativando-a e fazendo-a mais solúvel na água, e mais prontamente excretável.

Esta ação é reversível no corpo em pequena extensão pelas enzimas de glicosidase. É invertido a uma extensão significante, no que é chamado de reciclagem enterohepática. Neste processo, os esteróides glucoronidatados desativados são excretados na bílis no intestino onde as bactérias quebram o glucuronide, enquanto restabelecem o esteróide. Muito deste esteróide será reabsorvido pelo corpo. O resultado é que, só porque um esteróide é excretado uma vez, não significa que não voltará para outra queima. Este fenômeno é importante em controle de natalidade, e é a razão pela qual os antibióticos podem interferir com a pílula anticoncepcional. A quantidade de bactérias no intestino fica reduzida pelos antibióticos que reduzem o grau de reciclagem e assim diminuem os níveis de estrógeno. Também seria o caso, para um usuário de andrógeno, que o uso de antibióticos reduziria a reciclagem enterohepática, e assim faria com que uma determinada dose de esteróide tivesse menos efeito. Homens têm aproximadamente duas vezes mais atividade de UDPGT sobre os esteróides do que as mulheres. Há também grande variação entre os indivíduos.

Sulfotransferases (tipos vários, inclusive enzimas de DHEA-ST)

Estas enzimas convertem o grupo OH de um esteróide para a forma sulfatada, que é inativa. O processo é reversível. A forma sulfatada provê temporariamente um depósito de esteróides inativos que podem ser mais tarde reconvertidos para o esteróide afim. Isto é de particular relevância com DHEA, onde grande parte de suas funções está na forma sulfatada em qualquer momento dado, mas também de alguma relevância os prohormônios diol, que podem ser sulfatados, e então inativados, na posição 3-OH .

A sulfatação ocorre geralmente a uma taxa mais lenta que a glucuronidação, mas mesmo assim o processo é ainda significativo no metabolismo da testosterona, quando a conversão no fígado para o sulfato inativa a droga e a faz mais rapidamente excretada na bílis (e de novo a reciclagem enterohepática poderá ocorrer).

Conclusão

As enzimas são necessárias para ativar os esteróides esterificados (a droga permanece inativa enquanto permanecer presente o grupo de éster) e são necessárias para desativar os esteróides ou fazê-los ficarem mais solúveis na água e por isso mais facilmente excretáveis. . Eles também são necessários para converter os prohormônios aos hormônios ativos. Aromatase e 5AR ambos convertem a testosterona para componentes ativos que podem ter atividades diferentes: para os estrógenos (no caso de aromatase) ou para DHT, um andrógeno mais potente no caso de 5AR. 3bHSD também pode converter um componente ativo, DHT, para androstanediol (não androstenediol) o qual enquanto não for ativo no receptor de andrógeno, pode ser de relevância no desenvolvimento de padrão masculino da calvíce.

O controle da enzima de aromatase através de ininibidores é recomendado se forem usados esteróides aromatizáveis com um grupo C 19 (por exemplo, testosterona, Dianabol). Um inibidor 5AR é recomendado em casos onde a testosterona está sendo usada e o indivíduo está particularmente preocupado com a próstata. Deve um inibidor do tipo 1 5AR estar disponível, pois seria útil para a indução limitativa da acne e da calvice masculina, acelerando as atividades do testosterona.

Adendo: ler as figuras químicas (isto pode ser omitido se você não se interessa por química):

Onde as linhas se encontram, ou termina uma linha com nenhuma letra nesse final, ali há um átomo de carbono. Cada átomo de carbono terá quatro ligações. As linhas que são desenhadas são as ligações. Em alguns casos, poderá ser utilizada uma linha dupla: isto indica uma ligação dupla que conta como duas ligações. Se o número de ligações não for quatro, então existem também átomos de hidrogênio presentes, suficientes para prover as suficientes ligações. Por exemplo, \/\/\ seria uma representação taquigráfica de

H H H H H H

| | | | | |

H-C-C-C-C-C-C-H

| | | | | |

H H H H H H

Certamente a forma de escrita taquigráfica é mais conveniente para escrever, e mais fácil aos olhos para ler. O quadro dos esteróides é fácil de visualizar com a linha de estrutura, mas seria muito complicado se todos os carbonos e hidrogênios estivessem explicitamente desenhados.

C representa um átomo de carbono. H representa um átomo de hidrogênio, e N representa um átomo de nitrogênio.

[Hitch 723]

Mas vou mover pro não ser totalmente igual ao outro tópico.

Espero qeu continue contribuindo cara,

t+

[Sr.Misterio 1]

Pois entao amigao , eu fiquei meio na duvida se postava ou nao , esse parece ser mais completo tem alguns pontos a mais a serem citados!

Vlw grande abraco!